Новий підхід до моделювання та лікування деменції - допомога в лікуванні

Опубліковано 08.01.2015

Бельгійські дослідники розробили новий спосіб лікування деменції. Моделювання хвороби в штучних умовах стало можливим завдяки індукованим плюрипотентным стволовим клітинам, повідомляють вчені.

Лобово-скронева деменція (фронтотемпоральная деменція, ФТД) становить близько половини всіх випадків деменції у віці до 60 років. Приблизно 40% пацієнтів ФТД мають сімейну історію захворювання, що пов'язано з мутацією в гені тау-білка, асоційованого з мікротрубочками (MAPT), гені програнулина (GRN) або гені C9orf72. З цими мутаціями пов'язане ушкодження нейронів в лобовій і скроневій частках головного мозку, що поступово призводить до розвитку характерних симптомів захворювання.

Вчені зосередилися на мутації в гені програнулина, яка є досить поширеною причиною старечого недоумства. Вивчення цього явища на мишах є деякі складності. Зокрема мутації в гені GRN у мишей не точно відтворюють захворювання людини, що істотно обмежує розробку ефективних методів лікування.

На допомогу дослідникам прийшли індуковані плюрипотентні стовбурові клітини (иПСК) - вид плюрипотентних (здатних диференціюватися в клітини різних тканин) стовбурових клітин, штучно отриманих з неплюрипотентных клітин. Метод отримання иПСК передбачає забір зрілих клітин пацієнта та їх подальше перепрограмування в эмбрионоподобные стовбурові клітини. Це зробило можливим моделювання вікової деменції людини in vitro.

Для вивчення впливу гаплонедостаточности GRN на людський нейрогенез, досліджували створили иПСК з клітин, отриманих від трьох пацієнтів, що мають мутацію в гені програнулина. Лінії людських ембріональних стовбурових клітин H9, а також иПСК, отримані з нормальних фібробластів, використовувалися в якості контрольних.

Дослідження показало, що результат мутації гена GRN проявлявся у функціонуванні сигнального шляху Wnt, що має велике значення для розвитку нервових клітин. Втрата програнулина (в результаті мутації) викликала аномальну активацію шляху Wnt під час диференціювання нейронів. У той же час, інгібування Wnt-сигналізації частково відновлювало здатність клітин перетворюватися в кіркові нейрони.

Таким чином, результати експерименту дають вченим підстави розглядати сигнальний шлях Wnt в якості терапевтичної мішені при лобово-скроневої деменції. Відомо, що Wnt-сигналізація грає дуже важливу роль в процесі розвитку мозку, зокрема цей шлях важливий для пре - і постнатального розвитку нейронів.

Роль програнулина в кіркових нейронах поки остаточно не ясна. Тим не менш, було встановлено тісний зв'язок цього білка з сигнальним шляхом Wnt в фізіології нейронів.

Джерело:
Restoration of Progranulin Expression Rescues Cortical Neuron Generation in an Induced Pluripotent Stem Cell Model of Frontotemporal Dementia
Stem Cell Reports
DOI: 10.1016/j.stemcr.2014.12.001

Деменция
Карта сайту
XML